近日公布的2017版NCCN指南煥然一新，靶向及免疫治療的飛速發(fā)展徹底改變了我們延習(xí)多年的NSCLC治療模式。尤其是在晚期非小細(xì)胞肺癌的治療流程及一線進(jìn)展后臨床處理上，展現(xiàn)出了很多新面孔。
　近日公布的2017版NCCN指南煥然一新，靶向及免疫治療的飛速發(fā)展徹底改變了我們延習(xí)多年的NSCLC治療模式。尤其是在晚期非小細(xì)胞肺癌的治療流程及一線進(jìn)展后臨床處理上，展現(xiàn)出了很多新面孔。
　靶向治療及免疫治療在近幾年來(lái)取得了許多突破性的進(jìn)展，推動(dòng)了惡性腫瘤精準(zhǔn)醫(yī)療的發(fā)展。在非小細(xì)胞肺癌（non-smallcelllungcancer,NSCLC）的靶向治療領(lǐng)域，ROS1基因融合靶向藥物臨床取得了振奮人心的研究結(jié)果，2016年3月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)克唑替尼（Crizotinib，輝瑞）用于ROS1陽(yáng)性的轉(zhuǎn)移性NSCLC的治療，為NSCLC的治療帶來(lái)了新的選擇。近日公布的2017版NCCN指南更是首次將ROS1基因融合檢測(cè)納入晚期NSCLC一線治療方案中。
　ROS1融合是繼EGFR突變、ALK融合之后又一明確的NSCLC驅(qū)動(dòng)基因，陽(yáng)性發(fā)生率約1-2%。本次指南的更新基于2014年新英格蘭雜志（NEnglJMed2014;371:1963-71.）公布的Ⅰ期臨床研究（PROFILE1001）結(jié)果，PROFILE1001ROS1隊(duì)列研究入組ROS1突變陽(yáng)性患者50人，結(jié)果客觀緩解率（ORR）為72%，中位PFS為19.2個(gè)月（Shaw,NEnglJMed2014）。2016年3月，僅僅基于這50例患者的數(shù)據(jù)，F(xiàn)DA批準(zhǔn)克唑替尼用于治療ROS1陽(yáng)性的轉(zhuǎn)移性NSCLC。
　此外，在今年9月份召開(kāi)的全國(guó)臨床腫瘤學(xué)（CSCO）大會(huì)上，廣東省人民醫(yī)院吳一龍教授報(bào)告了輝瑞靶向藥物克唑替尼在東亞人群ROS1陽(yáng)性NSCLC臨床療效研究（OO-1201）結(jié)果，OO-1201是一項(xiàng)針對(duì)東亞人群（中國(guó)、日本、韓國(guó)）的Ⅱ期臨床研究，共入組127名ROS1陽(yáng)性NSCLC患者（中國(guó)患者74例），是迄今為止規(guī)模最大的ROS1陽(yáng)性NSCLC臨床研究。臨床數(shù)據(jù)顯示，在東亞人群中，克唑替尼對(duì)ROS1陽(yáng)性NSCLC患者的客觀緩解率（ORR）高達(dá)69%，與PROFILE1001的研究結(jié)果高度一致。
　值得一提的是，在ROS1基因融合檢測(cè)的技術(shù)選擇上，美國(guó)的PROFILE1001ROS1隊(duì)列研究使用的是FISH檢測(cè)，在50例患者中檢測(cè)到了49例ROS1突變陽(yáng)性，未檢測(cè)到ROS1陽(yáng)性的患者經(jīng)RT-PCR檢測(cè)為陽(yáng)性，且克唑替尼治療有效。而OO12-01研究使用的是RT-PCR（AmoyDx-RT-PCR-ROS1），該方法可檢測(cè)到多個(gè)融合基因伙伴，并發(fā)現(xiàn)在治療反應(yīng)上的不同，對(duì)于NSCLC患者的治療決策和了解克唑替尼的耐藥機(jī)制具有重要的意義。對(duì)此，多位臨床專家在ASCO、CSCO等大會(huì)上均對(duì)RT-PCR法檢測(cè)ROS1基因融合給予了肯定，該方法快捷、成本可控的特點(diǎn)非常適合在臨床環(huán)境下廣泛應(yīng)用。
　NCCN臨床指南的更新，明確了NSCLC在治療前應(yīng)檢測(cè)EGFR、ALK、ROS1三個(gè)基因狀態(tài)的臨床要求。此外，《中國(guó)漸變性淋巴瘤激酶（ALK）陽(yáng)性非小細(xì)胞肺癌診療指南》也提出，在患者允許下，推薦ROS1、ALK和EGFR同時(shí)檢測(cè)?？梢?jiàn)，NSCLC的臨床診療已進(jìn)入了EGFR突變、ALK融合、ROS1融合聯(lián)合檢測(cè)的新時(shí)代。