硝苯地平控釋片的體外釋放度

Sam 2019-07-12

硝苯地平（Nifedipine），為鈣離子內流阻滯劑，主要用來治療高血壓和慢性穩定型心絞痛，被列入了世界衛生組織基本藥物標準清單，是最重要的基本健康藥物之一。其中硝苯地平控釋片具有長效控釋的功能，每天口服一片即可保證療效，且血藥濃度平穩。

本實驗使用銳拓在線紫外自動檢測溶出系統，對某藥廠的硝苯地平控釋片（30mg/片）進行體外釋放度測試，通過連續24小時多取樣時間點自動在線紫外檢測，考察該硝苯地平控釋片在整個服藥時間內的釋放特點。

實驗方法：

本實驗的溶出參數依據2015年版中國藥典硝苯地平片溶出度的測試方法，以通則0931第二法（槳法），使用0.25%十二烷基硫酸鈉（SDS）溶液900ml為溶出介質，溶出介質溫度為37±0.5℃，轉速為每分鐘120轉。

測試波長設定參考相關研究論文所述，使用237nm為測試波長。分別在1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、14、16、18、19、20、21、22、24小時。

方法設定界面如下圖所示：

在設定的取樣時間，由銳拓在線紫外自動檢測溶出系統自動執行溶出取樣，經過在線微孔濾頭過濾后，自動執行在線紫外檢測。通過硝苯地平的標準曲線方程計算對應樣品的濃度，進而計算出該取樣時間點的溶出率。

整個實驗過程中，檢測結果被系統實時自動記錄并顯示在屏幕上，并自動生成溶出曲線，方便隨時確認實驗進程和檢測結果：

實驗結果：

6片硝苯地平控釋片樣品在24小時內的釋放度曲線如下：

結果討論：

1. 參與本次實驗的硝苯地平控釋片樣品是典型的滲透泵控釋制劑，其在整個釋藥過程中的釋放速率相對恒定，基本符合零級動力學的體外釋放特征。樣品在24小時的最終溶出率平均值為95.05%，相對標準偏差為0.72%。實驗結果證明，此硝苯地平控釋片能夠在服藥后24小時內持續長效控釋，且釋放速率穩定，保證服藥時間內血藥濃度平穩。

2. 樣品釋放度曲線顯示，在中間時間段內，不同硝苯地平控釋片樣品的溶出率差異性比較大，而隨著時間推移，溶出率差異性逐漸減少。此實驗現象和釋放度曲線特征與Grzegorz Garbacz等人在研究論文《Comparison of dissolution profiles obtained from nifedipine extended release once a day products using different dissolution test apparatuses》中觀察到硝苯地平控釋片的釋放度結果相印證。

3. 硝苯地平容易發生光降解，在一般溶出實驗過程中，樣品取樣、轉移和分析的過程都需要嚴格避光，這樣的操作繁瑣且無法完全避免樣品見光的風險。銳拓在線紫外自動檢測溶出系統能夠實現取樣到紫外檢測一站式自動完成，在安裝避光溶出杯和避光溶出杯蓋的情況下，溶出樣品一直處于密閉避光的環境中，有效地避免樣品被光照降解的風險，實驗結果更加準確、穩定。